Après Shahar Peer, Flavia Pennetta est la deuxième tête de série à quitter Roland-Garros dès le 1e tour. Comme en 2007 et en 2009, l'Italienne s'est inclinée dès son entrée en lice contre Varvara Lepchenko (6-3, 2-6, 6-3). Au deuxième tour, l'Américaine affrontera sa compatriote Bethanie Mattek-Sands.